Тэхналогія наступнага пакалення, якая паскарае стварэнне мадэлі мышы
Тэхналогія TurboMice™
Распрацавана MingCeler праз шэраг аптымізацый тэтраплоіднай камплементацыі.
Шляхам камбінаванняДакладная тэхналогія рэдагавання генаўі аптымізаваная мышТэхналогія падрыхтоўкі эмбрыянальных ствалавых клетак, цяпер мы можам рэдагаваць практычна любы локус мэтавага гена.
Тэхналогія TurboMice™
Наша высокаэфектыўная тэхналогія Tetraploid Complementation дазволіла нам значна павялічыць нараджальнасць мышэй з 1%-5% да 30%-60% з генна-рэдагаванымі ствалавымі клеткамі, што амаль адпавядае эфектыўнасці звычайнага пераносу эмбрыёнаў.
MingCeler з'яўляецца першай кампаніяй у свеце, якая паспяхова выканала трансфармацыю тэхналогіі Tetraploid Complementation ад лабараторнага да прамысловага прымянення.
Традыцыйная тэхналогія
Традыцыйная тэхналогія мадэлявання жывёл, такая як прануклеарная мікраін'екцыя і таргетынг ES, прадугледжвае развядзенне як мінімум 2-3 пакаленняў для атрымання мышэй з гомазіготным генатыпам, што звычайна займае 6-8 месяцаў.
Гэты працяглы працэс значна перашкаджае прагрэсу і эфектыўнасці распрацоўкі новых лекаў і даследаванняў хвароб.
Хуткая партыя
1. да 20 гомазіготных генна-рэдагаваных мышэй унутры2-4 месяцы.
2. ≈ 50 гомозиготных мышэй у наступным2 месяцы.
3. 400+ гомозиготных мышэй ўнутры8-12 месяцаў.
Справаздача аб выпадку ў 2020 годзе
Тэхналогія TurboMice™ была выкарыстана для хуткай вытворчасці500 гомазіготныхачалавечаных мышэй ACE2 на працягу ўсяго8 месяцаўдля даследаванняў лекаў і вакцын супраць COVID-19.
Гнуткі выбар штаму
Традыцыйныя метады маюць значныя абмежаванні ў выбары штамаў мышэй, у той час як тэхналогія TurboMice™ забяспечвае большую гнуткасць з мноствам інбрэдных і беспародных штамаў на выбар (уключаючы Balb /c, ICR, C57BL/6 і г.д.).
● Мышы пакалення F0, пабудаваныя з выкарыстаннем тэхналогіі TurboMice™, з'яўляюцца мэтавымі мышамі з аднаклетачным паходжаннем.
● Такім чынам, генетычны матэрыял мышэй F0 ідэнтычны, што памяншае эксперыментальныя памылкі, выкліканыя зменлівасцю генетычнага матэрыялу.
● Такім чынам, эксперыментальныя дадзеныя для ацэнкі эфектыўнасці лекаў і іншыя эксперыменты больш паслядоўныя і надзейныя.
Захоўвае добрую генетычную цэласнасць
Дакладнае рэдагаванне генаў in situ
● Дакладнае рэдагаванне генаў in situ з дакладнымі ўзроўнямі экспрэсіі генаў і дакладнай тканкавай спецыфічнасцю.
● Гуманізаваныя мышы ACE2, распрацаваныя з дапамогай традыцыйных метадаў, ствараюцца шляхам экзагеннага ўвядзення прамотара K18-ACE2, які не можа дасягнуць дакладнага рэдагавання з-за выпадковай устаўкі, што прыводзіць да адсутнасці тканкавай спецыфічнасці экспрэсіі ACE2 у створанай гуманізаванай мадэлі мышы ACE2 .
● Ачалавечаныя мышы ACE2 ад MingCeler дэманструюць спецыфічную экспрэсію ў розных органах (графікі C і D вышэй) і эфектыўна мадэлююць клінічныя характарыстыкі пасля заражэння SARS-CoV-2.
Унікальная платформа EnhancerPlus
●Патэнтаваная платформа MingCeler EnhancerPlus можа дапамагчы нашым кліентам палепшыць узровень экспрэсіі гуманізаваных генаў.
● У выніку шматгадовага назапашвання даных у галіне эпігенетыкі і даследаванняў па вызначэнні лёсу клетак платформа MingCeler EnhancerPlus можа дакладна прагназаваць геномныя пазіцыі энхансераў, робячы распрацоўку стратэгій рэдагавання генаў заснаванай на фактах.
● У выніку мэтавыя гены могуць лепш нагадваць патэрны экспрэсіі і ўзроўні эндагенных генаў.
Справаздача аб выпадку: Гуманізацыя гена Х.
● З выкарыстаннем платформы EnhancerPlus стратэгія была аптымізавана, і ўзровень экспрэсіі павялічыўся на тры парадкі (гл. графік вышэй), што дасягнула патрабаванняў да распрацоўкі лекаў, вызначаных заказчыкам на ўзроўні бялку.
● Пасля завяршэння першай у свеце серыйнай вытворчасці ачалавечаных мышэй ACE2 у 2020 годзе MingCeler абнавіў мадэль ачалавечаных мышэй ACE2 праз чатыры ітэрацыі з дапамогай аптымізацыі EnhancerPlus, пры гэтым узровень экспрэсіі гуманізаванага ACE2 у канчатковым выніку дасягнуў амаль эндагеннай экспрэсіі мышынага ACE2.
Ўзроўні экспрэсіі гуманизированного ACE2 у розных органах гуманизированных мадэляў мышэй
Мульты-локуснае рэдагаванне генаў
● Тэхналогія TurboMice™ з'яўляецца найлепшым выбарам на рынку для стварэння мульты-локусных камбінаторных генна-рэдагаваных мадэляў мышэй, даючы перавагі высокай дакладнасці ўстаўкі месцазнаходжання, устаўкі доўгага фрагмента і некалькіх генетычна мадыфікаваных локусаў без праблем з алельнай сегрэгацыяй.
● Тэхналогія TurboMice™ дазваляе адначасова рэдагаваць да 3 генаў для атрымання гомазіготных мульты-локусных генна-рэдагаваных мадэляў мышэй непасрэдна з генна-рэдагаваных эмбрыянальных ствалавых клетак без неабходнасці працаёмкіх працэсаў гадоўлі/скрынінгу, забяспечваючы разнастайнасць складаных мадэляў высокай кошту, неабходных для інавацыйных даследаванняў лекаў.
● Кампанія MingCeler за кароткі час паспяхова распрацавала розныя мульты-локусныя мадэлі мышэй з рэдагаваннем генаў на аснове ачалавечаных мышэй ACE2.
Рэдагаванне доўгага фрагмента гена
Тэхналогія TurboMice™ забяспечвае дакладнае рэдагаванне генаў доўгіх фрагментаў памерам больш за 20 кб, палягчаючы хуткае стварэнне складаных мадэляў, такіх як гуманізацыя, умоўнае выбіванне (CKO) і ўвядзенне вялікіх фрагментаў (KI).
Публікацыі
[1] Wang G, Yang ML, Duan ZL, Liu FL, Jin L, Long CB, Zhang M, Tang XP, Xu L, Li YC, Kamau PM, Yang L, Liu HQ, Xu JW, Chen JK, Zheng YT , Peng XZ, Lai R. Dalbavancin звязвае ACE2, каб блакаваць яго ўзаемадзеянне з спайковым бялком SARS-CoV-2, і эфектыўны ў інгібіраванні інфекцыі SARS-CoV-2 на мадэлях на жывёл.Сотавы Res.2021 Студзень;31(1):17-24.doi: 10.1038/s41422-020-00450-0.(КАЛІ: 20,507)
[2] Лю ФЛ, Ву К, Сунь Дж, Дуань З, Куан Х, Куанг Дж, Чу С, Панг У, Гао Х, Сю Л, Лі Ю, Чжан ХЛ, Ван ХХ, Луо РХ, Фэн XL, Шёлер Х.Р. , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. Rapid Generation of ACE2 humanized inbred mouse model for COVID-19 with tetraploid complementation.Natl Sci Rev. 2020, 24 лістапада; 8 (2): nwaa285.doi: 10.1093/nsr/nwaa285.(КАЛІ: 16,693)
Паток паслуг
Усё, што вам трэба зрабіць, гэта даць нам патрабаванні да мадыфікацыі гена для вашай мадэлі мышы.На аснове вашых спецыфікацый мы складзем індывідуальны папярэдні план і пасля далейшага абмеркавання і ўзаемнай згоды падпішам кантракт на тэхнічнае абслугоўванне.Пасля пачатку праекта мы будзем своечасова паведамляць аб прагрэсе.